Par
la suite, et compte tenu des antioxydants utilisés, l'intervention
d'un mécanisme de type peroxydatif a été pressentie. Nombre
de produits chimiques industriels (le chloroforme, le tétrachlorure
de carbone, etc.) ou pharmaceutiques (l'acétaminophen, le furosémide,
etc.) sont à l'origine de lésions hépatiques sévères et leurs
actions au niveau cellulaire pouvant induire l'inhibition de
la synthèse protéique, ils sont aussi potentiellement la cause
d'une accumulation de lipides, d'une peroxidation des lipides
membranaires, d'une modification du transport du calcium, de
réactions immunologiques, d'une cholestase, d'une cirrhose,
voire d'une carcinogenèse [98].
La
consommation d'autres espèces fongiques - Gyromitra esculenta
(Pers. : Fr.) Fr. et espèces apparentées - dont la période d'apparition
dans le cycle annuel (printemps) est distincte de celle des
amanites mortelles (automne), produisent des intoxications avec
des symptômes similaires (vide infra) ; il est admis que leurs
mécanismes d'action fait intervenir des méthyles cationiques
ou des radicaux libres [34,81,83]. C'est pourquoi l'utilisation
d'antioxydants ou d'hépatoprotecteurs (tels que la vitamine
C, l'acide thioctique, la silybine cf. silymarine, etc.) ont
été préconisés [96], dans le cas du syndrome phalloïdien ; l'intervention
d'un mécanisme faisant intervenir des radicaux libres a été
suspectée. In vivo, l'injection d'alpha-amanitine à des rats
produit une augmentation de la concentration de composés réagissant
avec l'acide thiobarbiturique (TBARs) et de composés fluorescents
(FCs).
Cette
production est caractéristique d'une atteinte peroxydative des
membranes. La silybine, d'ailleurs utilisée en médecine d'urgence
semble atténuer cet effet néfaste [26]. La possibilité d'un
processus radicalaire a été confirmée in vitro par l'action
du diphenyl picryl hydrazyle (DPPH), radical stable : cette
molécule réagirait sur ou en proximité immédiate du motif tryptathionine
[82,150].
En conclusion, Il est incontestable que l'inhibition de la synthèse
protéique au niveau hépatique par le blocage de l'ARN polymérase
joue un rôle prédominant dans le processus de l'intoxication
phalloïdienne ; toutefois, d'après des analogies de mode d'action
et des expérimentations in vivo et in vitro, il semblerait que
d'autres mécanismes toxiques interviennent dans cette intoxication,
et après un lavage gastrique et une hémoperfusion, quoique que
souvent tardifs, l'utilisation d'antioxydants ne puisse être
inutile.
Le
syndrome phalloïdien
(suite)