4.3.
Traitement, toxines et mode d'action
Le
caractère idiosyncrasique de ce type d'intoxication (sensibilité
ou insensibilité individuelles) présenté auparavant peut être
explicité par cette dernière réactivité chimique, la réactivité
du maillon azote-hydrogène (N-H). Une voie de détoxication usuelle
de l'organisme - l'acétylation - pourrait distinguer en cas
de consommation les "acétyleurs rapides" des "acétyleurs
lents" et ainsi protéger les premiers probablement [101]
(on sait le rôle de cette destruction en thérapeutique antituberculeuse
par le Rimifon précisément).
La seconde étape chimique est primordiale. Dans ce type d'intoxication,
elle explique la cytolyse hépatique et aussi une action cancérigène
démontrée in vivo. Par une oxydation à deux électrons sur l'hydrazine
monosubstituée, une entité diazène instable se forme, elle se
décompose selon deux voies différentes, chacune produisant un
intermédiaire très réactif. La première est la formation d'un
radical méthyle ou une oxydation additionnelle produisant un
cation méthyle [56]. Ces deux intermédiaires peuvent alcoyler
les différentes entités cellulaires, cofacteurs ou macromolécules.
De nombreuses publications ont prouvé que les monooxydases de
mammifères [19], de même que les flavine triméthyl hydrogénases
peuvent oxyder les hydrazines en diazènes, et dans le cas de
radicaux, ils ont été mis en évidence par piégeage spécifique.
Les espèces réactives interagissent alors ou bien avec les groupements
prosthétiques des enzymes comme l'hème ou le motif flavine ou
bien dans un autre mécanisme avec les acides aminés inclus dans
le site actif ou pire encore, avec les molécules présentes sur
les lieux - comme le glutathion - dont la fonction est la protection
de la macromolécule vis à vis des agents agresseurs. Dans les
trois cas envisagés, la perte de l'activité biologique survient
; elle est suivie par la destruction de l'organe, le foie. Les
différentes étapes de ces transformations chimiques sont décrites
dans la figure de la page suivante.
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4.
Le syndrome gyromitrien